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BACKGROUND

Effective targets for systolic blood-pressure control in patients with type 2 diabetes

are unclear.

METHODS

We enrolled patients 50 years of age or older with type 2 diabetes, elevated systolic

blood pressure, and an increased risk of cardiovascular disease at 145 clinical sites

across China. Patients were randomly assigned to receive intensive treatment that

targeted a systolic blood pressure of less than 120 mm Hg or standard treatment that

targeted a systolic blood pressure of less than 140 mm Hg for up to 5 years. The

primary outcome was a composite of nonfatal stroke, nonfatal myocardial infarc-

tion, treatment or hospitalization for heart failure, or death from cardiovascular

causes. Multiple imputation was used for missing outcome data, with an assumption

that the data were missing at random.

RESULTS

Of 12,821 patients (6414 patients in the intensive-treatment group and 6407 in the

standard-treatment group) enrolled from February 2019 through December 2021,

5803 (45.3%) were women; the mean (±SD) age of the patients was 63.8±7.5 years.

At 1 year of follow-up, the mean systolic blood pressure was 121.6 mm Hg (median,

118.3 mm Hg) in the intensive-treatment group and 133.2 mm Hg (median, 135.0

mm Hg) in the standard-treatment group. During a median follow-up of 4.2 years,

primary-outcome events occurred in 393 patients (1.65 events per 100 person-years) in

the intensive-treatment group and 492 patients (2.09 events per 100 person-years)

in the standard-treatment group (hazard ratio, 0.79; 95% confidence interval, 0.69

to 0.90; P<0.001). The incidence of serious adverse events was similar in the treat-

ment groups. However, symptomatic hypotension and hyperkalemia occurred more

frequently in the intensive-treatment group than in the standard-treatment group.

CONCLUSIONS

Among patients with type 2 diabetes, the incidence of major cardiovascular events

was significantly lower with intensive treatment targeting a systolic blood pressure

of less than 120 mm Hg than with standard treatment targeting a systolic blood

pressure of less than 140 mm Hg. (Funded by the National Key Research and Devel-

opment Program of the Ministry of Science and Technology of China and others;

BPROAD ClinicalTrials.gov number, NCT03808311.)

糖尿病是晚期慢性腎病的主要原因和常見合併症。 這個人群的血糖管理具有挑戰性，其特點是經常出現低血糖和高血糖。 目前的葡萄糖監測工具，如HbA1c、果糖胺和糖化白蛋白，對這一人群有偏見，僅提供平均葡萄糖暴露的資訊。 在過去的十年裡，葡萄糖感測和胰島素輸送技術發生了革命性的發展。 較新的工廠校準的連續血糖監測器提供實時葡萄糖資料，並帶有預測性警報，從而改善對葡萄糖偏差和預防措施的評估，特別是在透析期間和透析期間。 此外，將連續血糖監測器及其預測警報與自動胰島素輸送系統整合，可以主動減少或停止胰島素給藥，從而改善血糖管理並減少血糖波動。 在等待監管部門批准的同時，新興研究、專家現實世界經驗和臨床指南支援糖尿病和晚期慢性腎病患者使用糖尿病技術裝置。

在過去的二十年裡，患有1型糖尿病的兒童、青少年和年輕成年人對糖尿病治療技術的採用大幅增加，現在也提倡老年人使用該技術。 由於許多易兆因素，糖尿病患者更容易出現低血糖，並且需要第三方幫助的低血糖事件以及其他不良後遺症的風險更高。 低血糖也可能產生長期後果，包括認知障礙、虛弱和殘疾。 老年人的糖尿病通常以明顯的葡萄糖可變性為特徵，其特徵是與年齡相關的變化，如食慾和體育活動水平的變化、合併症和多藥物治療。 預防低血糖和減輕葡萄糖偏差可能會對身體和認知功能以及整體健康產生相當大的積極影響，甚至可能預防或改善虛弱。 老年人的技術包括連續血糖監測系統、胰島素泵、自動胰島素輸送系統和智慧胰島素筆。 臨床試驗和現實世界研究表明，糖尿病老年人在葡萄糖管理、減少低血糖事件、急診科就診和住院以及提高生活質量方面從技術中受益。 然而，衰老可能會帶來身體損傷和其他阻礙技術使用的挑戰。 醫療保健專業人員應識別可能從治療技術中受益的糖尿病老年人，然後對個人及其護理人員採取個性化的教育和隨訪方法。 未來的研究應該探討糖尿病技術對糖尿病老年人相關結果的影響。

醫院的低血糖管理不理想與不良的臨床結果和醫療保健系統的財務成本增加有關。 儘管有住院血糖管理指南，但由於臨床工作人員的工作量增加和糖尿病發病率上升，實施仍然具有挑戰性。 仍然需要開發新穎的創新技術，以支援臨床工作流程，並解決有效和安全的住院糖尿病護理提供未滿足的需求。 有有力的證據表明，使用糖尿病技術，如連續葡萄糖監測和閉環胰島素輸送，可以改善門診環境中的血糖管理；然而，人們對其在住院糖尿病管理中的潛在益處和應用知之甚少。 臨床研究的新興資料顯示，綜合臨床決策支援系統等糖尿病技術有可能介導更安全、更高效的住院糖尿病護理，而連續葡萄糖感測器和閉環系統在改善住院患者血糖管理方面顯示出早期的希望。 本綜述旨在概述與非重症監護成人住院環境中使用糖尿病技術相關的當前證據。 我們強調了可能阻礙或延遲實施的現有障礙，以及促進未來住院糖尿病技術臨床準備的策略和機會。

2型糖尿病的發病率不斷上升，佔全球糖尿病病例的90%，這是一個重大的公共衛生問題。 改進的葡萄糖管理降低了血管併發症和死亡率的風險；然而，只有一小部分2型糖尿病患者的血糖水平在建議的治療目標範圍內。 近年來，糖尿病技術徹底改變了1型糖尿病患者的護理，越來越明顯的是，2型糖尿病患者也可以從這些進步中受益。 在本綜述中，我們描述了目前關於技術對2型糖尿病患者的作用的知識，以及支援其在臨床實踐中使用的證據。 我們得出結論，連續的葡萄糖監測系統為2型糖尿病患者提供血糖益處，無論是胰島素治療還是非胰島素治療；需要進一步的資料來評估這些系統在糖尿病前期患者中的作用（定義為葡萄糖耐受性受損和/或空腹血糖和/或HbA1c水平在39毫摩爾/摩爾[5.7%]和47毫摩爾/摩爾[6.4%]之間）。 胰島素泵的使用對2型糖尿病患者來說似乎安全有效，特別是那些HbA1c明顯高於目標的人。 探索閉環系統對2型糖尿病影響的研究初步結果很有希望。 我們討論了未來研究的方向，以充分了解將循證技術整合到2型糖尿病和糖尿病前期患者的護理中的潛在好處。

Summary

Background Patients hospitalised for COVID-19 are at risk for multiorgan failure and death. Sodium–glucose

co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors provide cardiovascular and kidney protection in patients with cardiometabolic

conditions and could provide organ protection during COVID-19. We aimed to investigate whether SGLT2 inhibitors

can reduce the need for organ support in patients hospitalised for COVID-19.

Methods This pragmatic, multicentre, open-label, randomised, controlled, platform trial was conducted across 63 sites

in the USA, Spain, Brazil, Italy, and Mexico. Patients aged at least 18 years hospitalised for COVID-19 (moderate or

severe illness) were randomly assigned (1:1), via an interactive voice system or web-response system, to receive locally

available SGLT2 inhibitor (administered orally, once daily) plus standard-of-care or standard-of-care for 30 days. The

primary outcome was organ support-free days evaluated through 21 days, assessed using intention-to-treat approach.

This trial is registered on ClinicalTrials.gov, NCT04505774.

Findings The first patient was randomly assigned to the SGLT2 inhibitor domain on Dec 3, 2021. On March 31, 2023,

at the recommendation of the data and safety monitoring board, enrolment in the SGLT2 inhibitor domain for both

moderately and severely ill hospitalised patients was stopped prematurely for futility due to a low likelihood of finding

a treatment benefit. The final randomised population consisted of 575 patients (mean age 72 years [SD 13],

242 (42%) female and 154 (27%) Hispanic; 504 in the moderate illness group and 71 in the severe illness group).

573 patients had a known 21-day outcome; 215 (75%) of 285 patients in the SGLT2 inhibitor plus standard-of-care

group did not require respiratory or cardiovascular organ support versus 231 (80%) of 288 patients in the standard-of-

care group. The adjusted odds ratio (OR) for an SGLT2 inhibitor effect on organ support-free days was

0·74 (95% Credible Interval [CrI] 0·48–1·13; where OR higher than 1 indicated treatment benefit, yielding a posterior

probability of futility P(OR <1·2) of 99% and a posterior probability of inferiority P(OR<1·0) of 91%). There were

37 deaths (13%) in the SGLT2 inhibitor plus standard-of-care group and 42 deaths (15%) in the standard-of-care group

at 90 days (hazard ratio 0·91 [95% CrI 0·58–1·43], probability of hazard ratio <1 of 66%). No safety concerns were

observed with SGLT2 inhibitors, including no cases of ketoacidosis.

Interpretation SGLT2 inhibitors did not significantly increase days free of organ support or reduce mortality in

patients hospitalised with COVID-19. SGLT2 inhibitors were well tolerated with no observed safety concerns. Overall,

these findings do not support the use of SGLT2 inhibitors as standard care in patients hospitalised with COVID-19.

這是一篇 2024 年發表在《刺絡針糖尿病與內分泌學》期刊上的文章“肉類消費和第二型糖尿病的發生率：一項針對 20 個國家、31 個世代研究隊列中的 197 萬名成年人和 10 萬個發生病例的個體參與者聯合統合分析”的摘錄。

本文重點介紹了紅肉、加工肉類和禽肉消費與第二型糖尿病之間的關聯。 研究人員分析了來自 InterConnect 計畫的 31 個世代研究隊列的數據，發現這三種類型的肉類消費量增加都與第二型糖尿病發生率的增加有關。 然而，他們指出，禽肉消費的結果在替代模型假設下較弱。 該研究得出結論，肉類消費，特別是加工肉類和未加工紅肉，是導致不同人群罹患第二型糖尿病的一個風險因素。

他們建議減少肉類消費以促進公眾健康，並為飲食指南提供資訊。 該研究指出，全球肉類產量在過去 50 年中迅速增加，肉類消費量在許多地區超過了最佳飲食指南的建議。 幾項針對已發表的前瞻性研究進行的統合分析的證據顯示，攝入未加工紅肉和加工肉類與罹患第二型糖尿病的風險呈正相關。

然而，一些評論對該領域的證據確定性得出了相互矛盾的結論。 該研究強調，大多數研究來自美國和歐洲的人群，來自亞洲和其他地區的研究很少，這凸顯了在不同人群中進行評估的必要性。 該研究使用來自全球 InterConnect 計畫中不同人群的協調一致的個體參與者數據進行聯合統合分析，旨在評估肉類消費與第二型糖尿病之間的關聯。 他們的分析包括來自 20 個國家的 31 個世代研究隊列，這些隊列包含超過 196 萬名參與者，這些參與者擁有飲食消費和第二型糖尿病發生率的可用數據。

研究發現，未加工紅肉、加工肉類和禽肉的消費與第二型糖尿病的風險增加相關，但他們發現沒有具體因素可以解釋這種異質性。他們的研究結果與先前關於未加工紅肉和加工肉類與第二型糖尿病之間關聯的證據部分一致，但顯示出較弱的正相關性。 他們認為，這可能是由於他們納入了先前未發表的研究，從而減少了發表偏倚，並建議需要進一步的研究，以優化當前證據在改善公眾健康方面的應用。

該研究確實存在一些局限性，包括無法使用一致的工具開發程式和數據收集方法，以及由於在大多數世代研究隊列中僅使用基線飲食暴露數據而可能低估了肉類消費與第二型糖尿病發生率之間的真實關聯強度。

他們承認需要在非洲、中東、南亞以及中美洲和南美洲等地區開展前瞻性流行病學研究，以解決數據可用性有限的問題。 他們得出結論，更高的肉類消費量與全球基於個體參與者的聯合統合分析中更高的第二型糖尿病發生率相關。

他們的研究結果支持這樣一種觀點，即減少未加工紅肉和加工肉類的消費量可以通過降低第二型糖尿病的發生率來造福公眾健康。 然而，關於禽肉消費與第二型糖尿病發生率之間的正相關性仍存在不確定性，需要進一步調查。

The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 12, Issue 9, 619 - 630

FLOW試驗中，Semaglutide對患有第2型糖尿病患者的慢性腎臟病的影響

FLOW試驗結果顯示，對於患有第2型糖尿病和慢性腎臟病的患者，每週一次、劑量為1.0毫克的Semaglutide可顯著降低重大腎臟疾病事件（主要結果）的風險，降低幅度達24%。 Semaglutide還能降低重大心血管事件和任何原因導致的死亡風險，同時將腎功能的年損失率降低平均1.16毫升/分鐘/1.73平方米。 這些益處反映出Semaglutide對高危患者的腎臟、心血管和生存結果具有重要的臨床影響，特別是在安全性令人放心的情況下，這些益處支持了Semaglutide在這一人群中的治療作用。

主要結果

這項試驗的主要結果是重大腎臟疾病事件，它是一個複合指標，包括：

• 腎功能衰竭的發生（開始長期透析、腎移植或估計腎小球濾過率 [eGFR] < 15 毫升/分鐘/1.73 平方米體表面積）
• eGFR 從基線降低至少 50%
• 因腎臟相關或心血管原因導致的死亡

與安慰劑組相比，Semaglutide組發生主要結果事件的頻率更低（331 例首次事件 [每 100 名患者年的隨訪中有 5.8 例] vs. 410 例首次事件 [每 100 名患者年的隨訪中有 7.5 例]）。 這使得Semaglutide組的主要結果相對風險降低了 24%（風險比為 0.76；95% 置信區間 [CI] 為 0.66 至 0.88；P = 0.0003）。  需要治療 3 年才能預防 1 例主要結果事件的人數為 20 人（95% CI 為 14 至 40）。 對於主要結果中腎臟特異性組成部分的複合指標（風險比為 0.79；95% CI 為 0.66 至 0.94）以及心血管原因導致的死亡（風險比為 0.71；95% CI 為 0.56 至 0.89），也觀察到Semaglutide的風險較低。

試驗參與者

FLOW 試驗在 28 個國家的 387 個地點進行，招募時間為 2019 年 6 月至 2021 年 5 月。 在 5581 名接受篩查的候選者中，有 3533 名符合入選標準，並被隨機分配到Semaglutide組（1767 名參與者）或安慰劑組（1766 名參與者）。  參與者的基線特徵在兩組之間具有良好的平衡性。 平均年齡為 66.6 歲，其中 1069 名參與者（30.3%）為女性。 平均 eGFR 為 47.0 毫升/分鐘/1.73 平方米，尿白蛋白/肌酐比中位數（白蛋白以毫克計，肌酐以克計）為 567.6。 根據“腎臟病：改善全球預後”(KDIGO) 風險計算器，68% 的參與者發生腎臟病進展、腎功能衰竭、心血管事件或死亡的風險極高。

結論

在這項試驗中，對於患有第 2 型糖尿病和慢性腎臟病的參與者，Semaglutide降低了臨床重要腎臟結果、重大心血管事件和任何原因導致的死亡風險。FLOW試驗中，Semaglutide對患有第2型糖尿病患者的慢性腎臟病的影響

妊娠糖尿病：不僅僅是懷孕期間的併發症

孕前 - 孕早期：

• 孕前： 多種孕前因素，例如肥胖、缺乏運動和不健康的飲食習慣，以及某些基因變異，都可能導致胰島素抵抗和胰島素分泌受損，從而增加妊娠期糖尿病的風險。
• 胚胎植入後： 母體代謝紊亂，如高血糖和高胰島素血症，可能會損害蛻膜功能和組織營養，影響早期胎盤發育。
• 妊娠早期（妊娠 12 週之前）：胚胎和早期胎盤發育對母體代謝紊亂非常敏感。
• 母體高血糖可能已經開始影響胎盤發育，包括滋養細胞功能和螺旋動脈重塑，進而影響胎兒生長和發育。
• 胎兒胰島素在妊娠 12 週時首次被檢測到，並在整個孕期持續上升。
• 妊娠早期胎兒胰島β細胞對葡萄糖的反應通常較弱，而對氨基酸的反應更為強烈，這種情況在妊娠中期到晚期才會發生改變。
• 研究表明，在患有糖尿病的孕婦中，胎兒胰島β細胞在妊娠 16 週時就開始對葡萄糖產生反應。
• 妊娠早期（14 週時）就可以檢測到胎兒羊水中存在高胰島素血症，這增加了非糖尿病孕婦產下巨大兒的風險。這意味著胎兒胰島功能障礙可能在妊娠早期就已開始。

孕中期 - 孕晚期：

• 妊娠中期（妊娠 12-28 週）：胎兒高胰島素血症會促進胎兒葡萄糖的利用，增加母體通過胎盤輸送到胎兒的葡萄糖量，從而導致胎兒生長過度，這種現象在男性胎兒中尤為明顯。
• 母體高血糖和高胰島素血症會通過改變肺表面活性物質磷脂的組成和減少肺表面活性物質蛋白的合成，從而損害肺表面活性物質的功能，增加新生兒呼吸窘迫的風險。
• 妊娠 14 週時，胎兒脂肪小葉的前體就已經可以被識別出來。
• 妊娠晚期（妊娠 28 週後）：受妊娠期糖尿病影響的妊娠，其胎盤結構和功能會出現多種變化，包括血管增生、甘油三酯、糖原和膠原蛋白的積累。
• 許多研究表明，在妊娠 24 週後診斷出妊娠期糖尿病並進行治療可以將巨大兒的風險降低 40-50%。
• 對於在妊娠 24 週後診斷出的妊娠期糖尿病，治療可以降低巨大兒的發生率，但對兒童時期肥胖的發生率沒有影響。

產後：

• 妊娠期糖尿病會增加母親患 2 型糖尿病、代謝綜合征和心血管疾病（包括冠心病和中風）的風險。
• 有妊娠期糖尿病史的女性比沒有妊娠期糖尿病史的女性發展為 2 型糖尿病的速度更快。
• 即使在妊娠期糖尿病診斷標準以下的血糖升高也與 10 多年後患 2 型糖尿病的風險增加相關。
• 子宮內暴露於妊娠期糖尿病會增加後代日後出現葡萄糖耐受不良、超重或肥胖、代謝綜合征和高血壓的風險。
• 目前尚不清楚治療早期或晚期妊娠期糖尿病是否可以降低後代出現長期代謝併發症的風險。

人物：

由於您提供的文獻摘錄側重於妊娠期糖尿病的病理生理學，因此並未提及具體的人物或案例。文獻主要由以下作者撰寫：

• Marie-France Hivert 等： 這些作者來自全球各地的不同研究機構，包括哈佛醫學院、瑞典厄勒布魯大學、比利時魯汶大學醫院、塔夫茨大學、奧地利格拉茨醫科大學、澳大利亞悉尼大學、德克薩斯州女子大學、奧克蘭大學、萊斯特大學、澳大利亞國立大學、印度Seethapathy 診所和醫院、阿根廷布宜諾斯艾利斯大學。

結論：

這篇文獻摘錄強調了妊娠期糖尿病的病理生理學的異質性及其對母嬰的短期和長期影響。它挑戰了傳統觀點，即妊娠期糖尿病始於妊娠晚期，並提出了妊娠期糖尿病的基礎可能在妊娠前就已奠定，並可能在妊娠早期就已存在的觀點。